再発・難治性びまん性大B型に対するtisagenlecleucelと従来の治療法との比較

Blood Cancer Journal volume 13、記事番号: 123 (2023) この記事を引用する

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メトリクスの詳細

Tisagenlecleucel (tisa-cel) は、再発または難治性のびまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫 (r/r DLBCL) に対して 2017 年に米国食品医薬品局によって初めて承認された抗 CD19 キメラ抗原受容体 T 細胞 (CAR-T) 療法です。 JULIET第2相単群試験（成人DLBCL患者におけるCTL019の有効性と安全性の研究）で観察された有効性に基づいて、少なくとも2つの治療ラインを実施した後[1]。 CAR-T 療法の導入前、統合データ分析では、r/r DLBCL 患者の客観的奏効率が 26% と低く、全生存期間 (OS) 中央値が 6.3 か月であると報告されていました [2]。これは確かに 52 か月より劣るようです。 JULIET 研究では、それぞれ % と 12 か月が観察されました [3]。 しかし、tisa-celと従来の治療法との直接比較に関するデータは乏しく、Maziarzらによる研究は1件のみである。 これまでに、JULIET 研究と過去の治療群からの 2 つの個別患者データ (IPD) を使用して、tisa-cel による患者生存率の改善が実証されています [4]。

単一群試験の結果の解釈を支援するために、外部から得られた実世界データを対照群の代用として使用することへの関心が高まっています。 Maziarz らの場合、研究者は JULIET と過去の対照群の両方の IPD にアクセスでき、試験間の差異を軽減するための回帰または傾向スコア分析が可能でした。 ただし、両群の IPD へのアクセスが常に可能であるとは限らず、比較有効性に関する証拠を生成するために、一方の群について公開されている要約データの使用が避けられない場合があります。 この点において、私たちは、公開されている要約データと日常のケア環境から得られた IPD を組み合わせて使用​​して、比較有効性データを生成することを目的としました。 具体的には、JULIET研究（NCT#02445248）の公表済み要約データとSamsung Medical Center-リンパ腫コホート研究（SMC-LCS; NCT#00822731およびNCT#01877109）のIPDを比較することにより、tisa-celに関連するOSを調査した[3、5]。 、6、7]。

実際の患者レベルのデータは、2 つの前向きコホート研究から得られました。 最初の SMC-LCS (2008 ～ 2011 年、NCT#00822731) と 2 回目の SMC-LCS (2012 ～ 2017 年、NCT#01877109) では、2008 年 9 月から 2017 年 2 月までにホジキンリンパ腫および非ホジキンリンパ腫と診断された患者が登録されました。韓国における DLBCL を含むリンパ腫の進行と転帰の予測モデルの開発に関する研究[5、6、7]。 SMC-LCS は、診断時の診断、治療、治療前の情報を含むすべての危険因子を評価しました。 研究登録データには、長期にわたる匿名化された患者レベルの構造化データと、標準化されたポリシーと手順に従って訓練を受けた人間のキュレーターを通じて非構造化データから抽出された変数が含まれています。

tisa-cel の治療効果を評価するために、JULIET 研究の完全解析セット (FAS) を、SMC-LCS 集団のうち r/r DLBCL と診断された患者を含む外部比較グループと比較しました。 2 つのデータ間の比較可能性を高めるために、SMC-LCS の患者は JULIET の適格基準に基づいて選択されました (表 S1)。 さらに、患者はインデックス治療として少なくとも第三選択療法を受けていることが要求され、インデックス治療時の患者がJULIET研究の年齢範囲（22～76歳）外であった場合、またはインデックス治療に含まれる変数に欠損値があった場合は除外された。傾向スコアの重みを計算します。

tisa-cel と従来の治療の間で OS を比較しました。 tisa-cel 群の場合、OS は点滴時から評価されました。 JULIET FAS における OS の Kaplan-Meier (KM) 曲線は、Schuster らから提供されました。 (同出版物の図 3 パネル D) [3]、Engauge Digitizer ソフトウェア (バージョン 12.1) [8] と Guyot らのアプローチを使用して再構成されました。 [9]。 従来の治療群の場合、OSは、インデックス治療の開始から、何らかの理由または最後のフォローアップ来院による死亡日までの時間間隔として定義されました。 SMC での日常診療環境におけるインデックス治療 (つまり従来の治療) には、ICE レジメン (イホスファミド、カルボプラチン、エトポシドとデキサメタゾン) または GDP レジメン (ゲムシタビン、デキサメタゾン、シスプラチン) が含まれていました。